2017 年 5 月 23 日——美国食品和药物管理局今天加速批准了一种针对癌症具有特定遗传特征（生物标志物）的患者的治疗方法。这是该机构首次批准基于共同生物标志物而不是肿瘤起源的身体位置的癌症治疗。
Keytruda ( 帕博利珠单抗 ) 适用于治疗患有不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤已被确定为具有称为微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 的生物标志物。该适应症涵盖在先前治疗后进展且没有令人满意的替代治疗选择的实体瘤患者以及在使用某些化疗药物治疗后进展的结直肠癌患者。
“这对癌症界来说是一个重要的第一次，” FDA 药物评估和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室代理主任兼 FDA 肿瘤学卓越中心主任医学博士 Pazdur 说。“到目前为止，FDA 已经根据癌症在体内的起始位置批准了癌症治疗——例如，肺癌或乳腺癌。我们现在已经批准了一种基于肿瘤生物标志物的药物，而不考虑肿瘤的原始位置。”
MSI-H 和 dMMR 肿瘤包含影响细胞内 DNA 正确修复的异常。具有这些生物标志物的肿瘤最常见于结直肠癌、子宫内膜癌和胃肠道癌，但也不太常见于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌和其他部位的癌症。大约 5% 的转移性结直肠癌患者患有 MSI-H 或 dMMR 肿瘤。
Keytruda 通过靶向称为 PD-1/PD-L1（在人体免疫细胞和某些癌细胞上发现的蛋白质）的细胞通路起作用。通过阻断这条通路，Keytruda 可以帮助人体的免疫系统对抗癌细胞。FDA 此前批准 Keytruda 用于治疗某些转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌患者。
Keytruda 使用加速审批途径获得了这一新适应症的批准，根据该途径，FDA 可能会批准用于严重情况的药物，这些情况存在未满足的医疗需求，并且药物被证明具有可以合理预测对患者临床益处的某些作用。需要进一步的研究来验证和描述 Keytruda 的预期临床益处，申办者目前正在对其他患有 MSI-H 或 dMMR 肿瘤的患者进行这些研究。
Keytruda 用于该适应症的安全性和有效性在 MSI-H 或 dMMR 实体瘤患者中进行了研究，这些患者参加了五项不受控制的单臂临床试验之一。在一些试验中，患者需要患有 MSI-H 或 dMMR 癌症，而在其他试验中，通过在治疗开始后检测肿瘤样本，将一部分患者确定为患有 MSI-H 或 dMMR 癌症。在参加这五项临床试验的 149 名患者中，共鉴定出 15 种癌症类型。最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其他胃肠道癌。Keytruda 对该适应症的审查是基于肿瘤完全或部分缩小的患者百分比（总体反应率）以及持续时间（反应的持久性）。在试验中接受 Keytruda 治疗的 149 名患者中，有 39 名。6% 的人有完全或部分反应。对于这些患者中的 78%，反应持续了六个月或更长时间。
Keytruda 的常见副作用包括疲劳、皮肤瘙痒（瘙痒症）、腹泻、食欲下降、皮疹、发烧（发热）、咳嗽、呼吸困难（呼吸困难）、肌肉骨骼疼痛、便秘和恶心。Keytruda 可引起称为免疫介导的副作用的严重病症，包括肺（肺炎）、结肠（结肠炎）、肝脏（肝炎）、内分泌腺（内分泌病）和肾脏（肾炎）等健康器官的炎症。使用Keytruda后异基因造血干细胞移植相关的并发症或死亡已经发生。
出现严重或危及生命的输液相关反应的患者应停止服用 Keytruda。孕妇或哺乳期妇女不应服用 Keytruda，因为它可能对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。Keytruda 在患有 MSI-H 中枢神经系统癌症的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
FDA 授予该申请优先审评指定，根据该指定，FDA 的目标是在六个月内对申请采取行动，如果该机构确定该药物如果获得批准，将显着提高治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性。健康）状况。
FDA 向默克公司加速批准了 Keytruda。
